Новости в области разработки инновационных лекарств
Дайджест №36 (май 2026)
Подготовлено Отделом информации ИФАВ РАН
1. Пероральный макроциклический ингибитор IL-23 получил одобрение FDA для лечения псориаза
Oral macrocyclic IL-23 inhibitor nabs FDA approval for psoriasis
Asher Mullard
Nature Reviews Drug Discovery 2026
https://www.nature.com/articles/d41573-026-00054-0
Псориаз – это хроническое неинфекционное аутоиммунное заболевание, характеризующееся появлением красных, сухих, приподнятых над кожей бляшек (папул) с серебристым шелушением, что вызывает зуд или боль. Наиболее распространенная форма – обыкновенный (вульгарный, бляшечный) псориаз. Лечение включает гормональные мази, фототерапию и системные препараты, направленные на контроль симптомов. За последние десятилетия терапевтический подход к лечению псориаза претерпел существенную эволюцию. Терапия перешла от местных препаратов и традиционных системных методов терапии, таких как метотрексат и циклоспорин, к таргетным биологическим препаратам. Ингибиторы интерлейкина-23 (IL-23) представляют собой значительный прогресс в лечении псориаза средней и высокой степени тяжести, основанный на центральной патогенной роли IL-23. Экспериментальный препарат икотрокинра – первый таргетный пероральный пептид, предназначенный для селективной блокады рецептора IL-23, который лежит в основе воспалительного ответа при умеренном и тяжелом псориатическом бляшковидном остеоартрите, язвенном колите и обладает потенциалом для лечения других заболеваний, опосредованных IL-23. 17 марта 2026 г. FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) одобрило препарат икотрокинра (ICOTYDE) для лечения псориаза средней и высокой степени тяжести у пациентов в возрасте 12 лет и старше, весящих не менее 40 кг и являющихся кандидатами на системную терапию или фототерапию. Одобрение основано на данных, полученных в ходе клинических исследований фазы 3 ICONIC-ADVANCE 1 (774 пациента) и ICONIC-ADVANCE 2 (731 пациент). В этих исследованиях сравнивали прием икотрокинры 200 мг один раз в день с плацебо и деукравацитинибом у взрослых с псориазом средней и тяжелой степени, не поддающихся местной терапии. Участники были рандомизированы на группы, получавшие икотрокинру (311 и 322 пациента), плацебо (156 и 82 пациента) или деукравацитиниб (307 и 327 пациентов). Участники, первоначально получавшие плацебо, перешли на икотрокинру на 16-й неделе, а участники, получавшие деукравацитиниб, были переведены на икотрокинру на 24-й неделе. Таблетки икотрокинры принимаются внутрь один раз в день натощак. Наиболее частые побочные реакции включают головную боль, тошноту, кашель, грибковую инфекцию и усталость. Икотрокинра продемонстрировала благоприятную краткосрочную эффективность и приемлемый профиль безопасности по сравнению с плацебо у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени. Эксперты называют одобрение икотрокинры «поворотным моментом» в терапии псориаза. Это первый пероральный антагонист рецептора интерлейкина-23 (IL-23), который можно применять один раз в день, что отличает его от доминирующих на рынке инъекционных биопрепаратов. Необходимы долгосрочные исследования и сравнительные испытания с существующими инъекционными препаратами для более точного определения ее места в арсенале терапевтических средств.
2. FDA одобрило таблетку GLP-1 для лечения ожирения
FDA approves GLP-1 pill for obesity
Asher Mullard
Nature Reviews Drug Discovery 2026
https://www.nature.com/articles/d41573-026-00059-9
Избыточный вес и ожирение затрагивают более 2,5 миллиардов человек во всем мире и повышают риск многочисленных осложнений для здоровья. Применение инкретиновых препаратов для лечения ожирения, таких как агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) приводит к среднему снижению веса примерно на 15–20% и показало дополнительные преимущества для здоровья, включая снижение сердечно-сосудистого риска. Однако большинство доступных препаратов на основе GLP-1 вводятся в виде подкожных инъекций, что может ограничивать начало лечения и соблюдение режима лечения. Пероральные агонисты низкомолекулярных рецепторов GLP-1 могут смягчить ограничения пептидной терапии GLP-1, сохраняя при этом свои биологические свойства. Орфорглипрон (Foundayo) – это агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) в форме таблеток, которые следует принимать внутрь один раз в день. 1 апреля 2026 г. FDA одобрило препарат орфорглипрон (Foundayo) для снижения избыточной массы тела при наличии как минимум одного сопутствующего заболевания, связанного с избыточным весом. Одобрение орфорглипрона основано на результатах клинических исследований фазы 3 ATTAIN-1 и ATTAIN-2, оценивающих эффективность и безопасность орфорглипрона в течение 72 недель с общим участием более 4700 пациентов. В исследовании ATTAIN-1, 72-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 3127 взрослых с ожирением или избыточным весом без диабета, пациенты, получавшие самую высокую дозу (36 мг) орфорглипрона и продолжавшие лечение, потеряли в среднем 12,8 кг (12,4%) по сравнению с 1,1 кг (0,9%) в группе плацебо. В исследовании ATTAIN-2 с участием более 1600 взрослых пациентов, в котором сравнивались эффективность и безопасность орфорглипрона в дозах 6 мг, 12 мг и 36 мг в качестве монотерапии с плацебо у взрослых с ожирением или избыточным весом и диабетом 2 типа, орфорглипрон достиг основной цели – более значительного снижения массы тела по сравнению с плацебо. Участники, принимавшие самую высокую дозу орфорглипрона, в среднем потеряли 10,8 кг (10,5%) за 72 недели. Побочными эффектами являлись тошнота, запор, диарея, диспепсия, боль в животе, головная боль и выпадение волос. Орфорглипрон представляет собой потенциальный сдвиг парадигмы в кардиометаболической фармакотерапии: пероральный препарат на основе малых молекул, принимаемый один раз в день, сочетает в себе простоту применения с высокоэффективным снижением веса, уровня глюкозы в крови и артериального давления. Как новый низкомолекулярный агонист GLP-1 в своем классе, орфорглипрон предлагает революционный вариант для профилактики атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа.
3. Развитие терапевтических вмешательств для управления и лечения болезни Альцгеймера
Evolving therapeutic interventions for the management and treatment of Alzheimer’s disease
Faizan Ahmad et al.
Ageing Research Reviews 2024, 95, 102229
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568163724000473
Болезнь Альцгеймера является основной причиной деменции. Постепенное снижение познавательных способностей в сочетании с потерей памяти и сопутствующими заболеваниями, такими как нарушение подвижности и речи, являются характерными симптомами прогрессирующей болезни Альцгеймера. Двумя важными невропатологическими отклонениями, наблюдаемыми у пациентов с болезнью Альцгеймера, являются агрегация аномальных белковых комплексов, называемых нейрофибриллярными клубками и амилоидными бляшками. Проблема, которая заметна на ранних стадиях болезни Альцгеймера и связана со снижением скорости энергетического метаболизма – это митохондриальная дисфункция. Независимо от того, играет ли митохондриальная дисфункция инициирующую или вторичную роль в болезни Альцгеймера, потеря нормальной биоэнергетики в сочетании с повышенным окислительным стрессом, сосредоточенном на митохондриях, может привести к положительной обратной связи с отрицательным результатом потенциального ускорения патогенеза болезни Альцгеймера. Все доступные стратегии лечения болезни Альцгеймера помогают только в облегчении симптомов и не оказывают никакого влияния на прогрессирование заболевания. Цель этого обзора – представить успехи и проблемы, оставшиеся в управлении и лечении болезни Альцгеймера и предоставить обоснование, которое может указывать на сложность и многофакторную природу заболевания. Кроме того, представленный обширный список методов лечения, которые проходят клинические испытания, может предоставить истинную основу в будущем для пошагового успеха для эффективного лечения этого заболевания. Бларкамезин (ANAVEX2-73) является агонистом внутриклеточного рецептора сигма-1, он ингибирует митохондриальную дыхательную дисфункцию и предотвращает окислительный стресс, восстанавливая гомеостаз нервных клеток и повышая нейропластичность. В 57-недельном клиническом исследовании бларкамезина в дозах 20–30 мг/день на фазе 2а препарат показал безопасность, клиническую и фармакокинетическую переносимость и эффективность. GV-971 (олигоманнат натрия) является препаратом, способным регулировать деградацию бета-амилоида. Он представляет собой смесь кислых линейных олигосахаридов, выделенных из бурой морской водоросли Ecklonia kurome, которая используется в Китае для лечения болезни Альцгеймера. Хотя механизм его действия неясен, один из предполагаемых вариантов заключается в том, что это соединение разрушает агрегаты бета-амилоида. Клиническое исследование фазы 3 было проведено с участием 818 пациентов в Китае, в результате чего в группе лечения участников с легкой и умеренной формой болезни Альцгеймера были более высокие когнитивные показатели, чем в группе плацебо через 4,12, 24 и 36 недель. В 2020 г. начато еще одно клиническое исследование олигоманната натрия фазы 3, в котором приняли участие 2046 участников с легкой и умеренной формами болезни Альцгеймера, которое продлится до 2026 г. В обзоре приведены данные клинических испытаний и других препаратов для лечения болезни Альцгеймера (интепирдин, пиоглитазон, нивалдипин и др.).
4. Болезнь Паркинсона: патогенез и терапевтические стратегии
Parkinson’s disease: pathogenesis and therapeutic strategies
Shanshan Zhang et al.
Molecular Biomedicine 2026, 7, 46
https://link.springer.com/article/10.1186/s43556-026-00445-0
Болезнь Паркинсона – второе по распространенности нейродегенеративное заболевание после болезни Альцгеймера. Средний возраст начала заболевания составляет около 60 лет. С увеличением численности популяций в мире заболеваемость болезнью Паркинсона постепенно возрастает. Патологические признаки болезни Паркинсона включают неправильное сворачивание и агрегацию альфа-синуклеина в тельца Леви, что приводит к дегенерации дофаминергических нейронов в компактной части Substantia nigra и истощению дофамина в полосатом теле. Клинические проявления в основном включают двигательные дисфункции и различные немоторные симптомы. Поскольку точные патологические механизмы болезни Паркинсона остаются недостаточно изученными, современные методы лечения в основном основаны на фармакологической модуляции нейротрансмиттеров в головном мозге. Однако эти терапевтические подходы ограничиваются контролем симптомов и не могут замедлить или остановить прогрессирование заболевания. Поэтому разработка новых терапевтических стратегий для лечения болезни Паркинсона в контексте неясной этиологии и патогенеза представляет собой серьезную задачу для будущей разработки противопаркинсонических препаратов. На этом фоне данный обзор призван дать всесторонний и углубленный анализ патогенеза и терапевтических стратегий болезни Паркинсона, надеясь предложить идеи для будущих исследований механизмов заболевания и разработки методов лечения и вмешательств. Железо играет решающую роль в организме человека, однако исследования показали, что уровень железа значительно повышен в Substantia nigra у пациентов с болезнью Паркинсона. Чрезмерное накопление железа может повредить нигростриатальную дофаминергическую систему, вызвать окислительный стресс и способствовать агрегации неправильно свернутого альфа-синуклеина, тем самым ускоряя прогрессирование заболевания. Все больше данных свидетельствует о том, что хелаторы железа могут обладать терапевтическим потенциалом при болезни Паркинсона. Предшествующие клинические исследования продемонстрировали, что хелатирование железа снижает отложение железа в Substantia nigra и улучшает двигательные симптомы у пациентов с болезнью Паркинсона, что указывает на благоприятные результаты. Однако недавно опубликованное клиническое исследование фазы 2 с использованием хелатора железа деферипрона показало, что деферипрон был неэффективен у пациентов с впервые диагностированной болезнью Паркинсона, которые ранее не получали дофаминергическую терапию, и даже ухудшил как двигательные, так и немоторные симптомы. В дальнейшем следует сосредоточиться на разработке новых хелаторов железа с более высокой селективностью к головному мозгу и улучшенным профилем безопасности. В условиях существенного глобального роста распространенности болезни Паркинсона и сохраняющихся неудовлетворенных клинических потребностей в лечении как двигательных, так и немоторных симптомов, разработка многоцелевых терапевтических стратегий имеет критически важное значение. Благодаря постоянному изучению и систематической интеграции в этих областях, парадигмы лечения болезни Паркинсона готовы совершить фундаментальный скачок от управления симптомами к восстановлению нервной ткани и функциональной активности.
5. Терапевтические препараты на основе малых молекул, нацеленные на бета-амилоид при болезни Альцгеймера: механизмы, клинический прогресс и будущие стратегии
Small Molecule Therapeutics Targeting Amyloid-b in Alzheimer’s Disease: Mechanisms, Clinical Progress, and Future Strategies
InWook Park et al.
Experimental Neurobiology 2026, 35(2), 57-80
https://www.en-journal.org/journal/view.html?uid=710
Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием и представляет собой растущую нагрузку на глобальные системы здравоохранения. Современные терапевтические вмешательства в основном облегчают когнитивные и функциональные симптомы, но оказывают ограниченное влияние на лежащие в основе нейродегенеративные процессы, приводящие к прогрессированию заболевания. Это подчеркивает острую необходимость в лечении, направленном на патогенные механизмы заболевания. Терапевтические препараты на основе малых молекул представляют собой привлекательную альтернативу благодаря таким преимуществам, как улучшенное проникновение в мозг, пероральная биодоступность и пригодность для длительного применения у пожилых пациентов. Основываясь на этих характеристиках, данный обзор оценивает терапевтические препараты на основе малых молекул как перспективные кандидаты для лечения болезни Альцгеймера. В нем обобщены данные о соединениях на основе малых молекул, нацеленных на бета-амилоид по механизмам, включающим модуляцию его продукции, ингибирование агрегации, расщепление агрегатов, усиление клиренса и снижение нейротоксичности. Пептид бета-амилоид образуется путем последовательного расщепления предшественника амилоидного белка (APP) ферментом расщепления APP (BACE1). Таким образом, BACE1 является главной лекарственной мишенью для снижения уровня бета-амилоида на ранней стадии болезни Альцгеймера. Верубецестат (MK-8931) был первым ингибитором BACE1, который перешел в фазу 3 клинических испытаний. Доклинические данные подтвердили значительное воздействие на мишень в плазме, спинномозговой жидкости и головном мозге. Однако клиническое исследование верубецестата EPOCH фазы 2/3 при легкой и умеренной формах болезни Альцгеймера было прекращено досрочно после промежуточного анализа неэффективности препарата вследствие отсутствия существенной разницы по сравнению с плацебо. Исследование APECS фазы 3 при продромальной стадии болезни Альцгеймера также было прекращено по той же причине. Первичная конечная точка при оценке клинической деменции не показала существенной пользы. Примечательно, что в группах с более высокими дозами наблюдалось значительное ухудшение когнитивных функций. Верубецестат продемонстрировал, что существенное подавление продукции бета-амилоида у людей не приводит к клинической пользе и может быть связано с неблагоприятными исходами. Его прекращение создало прецедент для признания неэффективности ингибиторов BACE1. Несмотря на неудачи в клинических испытаниях, исследование ингибиторов BACE1 не должно останавливаться. Комплексная оценка имеющихся данных подчеркивает важность продолжения исследований для преодоления текущих проблем и полного использования потенциала малых молекул. Продолжение исследований их механизмов действия и оптимизация профилей соединений будут способствовать развитию терапии болезни Альцгеймера на основе малых молекул. Эти разработки могут способствовать созданию малых молекул следующего поколения, которые более эффективно взаимодействуют с клинически подтвержденными мишенями и лучше соответствуют терапевтическим стратегиям, направленным на агрегаты.
6. альфа-Синуклеин при болезни Паркинсона: от лабораторных исследований до клинической практики
a-Synuclein in Parkinson's Disease: From Bench to Bedside
Gabriele Bellini et al.
Medicinal Research Reviews 2025, 45, 909–946
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/med.22091
Болезнь Паркинсона является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся стремительным ростом. Типичными признаками болезни Паркинсона являются тремор покоя, скованность, неустойчивость позы, брадикинезия и утомляемость. Агрегация белка альфа-синуклеина в коре и подкорке головного мозга является патологическим признаком болезни Паркинсона. альфа-Синуклеин, патологический признак болезни Паркинсона, становится связующим звеном на стыке нейро- и иммунных воспалительных реакций и нейродегенерации при болезни Паркинсона. Многочисленные данные свидетельствуют о том, что патологический альфа-синуклеин накапливается в нейрональных и ненейрональных клетках (т.е. нейронах, микроглии, макрофагах, клетках кожи и кишечных клетках) в центральных и периферических тканях, начиная с продромальной фазы заболевания, способствуя патологии головного мозга. В обзоре подробно рассмотрены современные исследования роли нейронального и ненейронального альфа-синуклеина на стыке нейровоспаления и нейродегенерации при болезни Паркинсона. Кроме того, представлен обзор корреляции между накоплением альфа-синуклеина в центральных и периферических тканях и болезнью Паркинсона, связанными с ней симптомами и нейровоспалением. Особое внимание уделено обсуждению того, может ли воздействие на альфа-синуклеин представлять собой подходящий терапевтический подход к лечению болезни Паркинсона. Нилотиниб является мощным ингибитором тирозинкиназы Абельсона (сAbl), тем самым способствуя аутофагическому клиренсу патологического альфа-синуклеина. Нилотиниб также может подавлять нейровоспалительные процессы, оказывая тем самым нейропротекторное действие против потери дофаминергических нейронов при болезни Паркинсона за счет уменьшения генерации провоспалительных факторов. Хотя предварительные исследования показали приемлемую безопасность и переносимость нилотиниба у пациентов с болезнью Паркинсона наряду с благоприятным воздействием на биомаркеры спинномозговой жидкости, включая оборот дофамина в головном мозге, олигомерный альфа-синуклеин и гиперфосфорилированный тау, нилотиниб продемонстрировал плохое проникновение в головной мозг и отсутствие существенной симптоматической пользы в отношении показателей инвалидности в последовательном многодозовом плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы 2. Дальнейшие клинические исследования нилотиниба в настоящее время отсутствуют. Другие ингибиторы тирозинкиназы c-Abl с лучшим проникновением в ЦНС (радотиниб, рисводетиниб и водобатиниб) в настоящее время проходят многоцентровые клинические исследования фазы 2. К сожалению, результаты клинических испытаний не показали многообещающих результатов по сравнению с доклиническими исследованиями. Действительно, большинство препаратов, воздействующих на альфа-синуклеин, были признаны безопасными и хорошо переносимыми, однако они показали низкую эффективность в замедлении прогрессирования болезни Паркинсона, а также в облегчении двигательных и немоторных симптомов. Таким образом, необходимы дальнейшие клинические и экспериментальные исследования на людях, включая пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона, чтобы лучше прояснить патофизиологическую и фармакологическую роль отложения альфа-синуклеина в возникновении и прогрессировании болезни Паркинсона, а также его значение в качестве диагностического или прогностического маркера болезни Паркинсона.
7. Повторное использование лекарств: перспективный терапевтический подход против болезни Альцгеймера
Repurposing drugs: promising therapeutic approach against Alzheimer’s disease
Swagata Pattanaik et al.
Ageing Research Reviews 2025, 106, 102698
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568163725000443
Болезнь Альцгеймера – необратимое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующим снижением когнитивных способностей и потерей памяти, поражающее миллионы людей по всему миру. Несмотря на десятилетия исследований, не существует эффективного лечения, изменяющего течение болезни. Однако повторное использование лекарств является прогрессивным шагом в выявлении новых терапевтических применений существующих лекарств. Оно стало многообещающей стратегией в борьбе с болезнью Альцгеймера. Различные классы повторно используемых лекарств, такие как противодиабетические, антигипертензивные, противомикробные и противовоспалительные, продемонстрировали потенциальные нейропротекторные эффекты в доклинических и клинических исследованиях. Эти лекарства действуют, борясь с образованием свободных радикалов, нейровоспалением, агрегацией бета-амилоида и гиперфосфорилированием тау. Кроме того, повторное использование дает существенные преимущества, включая сокращение времени и затрат по сравнению с разработкой новых лекарств. Оно имеет огромные перспективы как дополнительный подход к традиционному открытию лекарств. Так, например, телмисартан – антагонист рецепторов ангиотензина 2, используемый для лечения повышенного артериального давления и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с хронической гипертонией, оказывает также антиоксидантное действие, уменьшает нейровоспаление и улучшает клиренс бета-амилоида. В рандомизированном клиническом исследовании участвуют 150 человек с клиническим диагнозом болезни Альцгеймера от легкой до умеренной степени тяжести, подтвержденным данными МРТ, соответствующими этому диагнозу. Участники принимают годовой курс 40 или 80 мг телмисартана или, в качестве сравнения, 2, 4 или 8 мг в день антигипертензивного препарата – ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла. В настоящее время исследование продолжается. Доклинические исследования показали полезные эффекты различных ингибиторов PDE в моделях обучения, памяти и шизофрении, однако клинические данные достаточно противоречивы. Клиническое исследование пациентов с болезнью Альцгеймера, проведенное в 2017 г., продемонстрировало, что силденафил в однократной дозе 50 мг может значительно улучшить мозговой кровоток и потребление кислорода. В другом клиническом испытании здоровые добровольцы получали 10–20 мг варденафила или плацебо. В целом препарат не повлиял на когнитивные результаты и не продемонстрировал эффектов повышения познания у здоровых волонтеров. Имеются данные когортного исследования, что у мужчин в возрасте старше 40 лет, принимавших препараты от эректильной дисфункции, вероятность развития болезни Альцгеймера на 18% ниже, чем у лиц, не принимавших ингибиторы PDE5 с учетом поправки на другие факторы, такие как возраст, курение и употребление алкоголя. В обзоре сделан вывод, что повторное использование лекарств представляет собой убедительную стратегию в поиске эффективных методов лечения болезни Альцгеймера. Используя существующие лекарства с известными профилями безопасности, повторное использование предлагает оптимизированный путь к клиническому применению, потенциально минуя длительные процессы разработки.
8. Кумарины как перспективные агенты в лечении нейродегенеративных заболеваний
Coumarins as Emerging Agents in Neurodegenerative Disease Management
Atyaf Talal Mahmood et al.
Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 2025, 51(5), 2228–2246
https://link.springer.com/article/10.1134/S1068162025600333
Нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона, являются изнурительными расстройствами, характеризующимися прогрессирующей потерей нейронов. Лечение этих состояний представляет собой сложную задачу, из-за их многофакторной этиологии, включающей генетические, экологические факторы и факторы, связанные с окислительным стрессом. Недавние исследования показывают, что кумарины, класс встречающихся в природе фитохимических веществ, могут проявлять многообещающие нейропротекторные эффекты против нейродегенеративных заболеваний. В этом обзоре суммируются нейропротекторные механизмы кумаринов с акцентом на доклинические исследования, демонстрирующие их эффективность в снижении окислительного стресса и содействии выживанию нейронов. Несмотря на обнадеживающие доклинические данные, клиническое внедрение терапии на основе кумаринов сталкивается со значительными проблемами, включая низкую биодоступность, недостаточное количество клинических испытаний и вариабельность терапевтических ответов. В целом этот обзор подчеркивает потенциал природных соединений, таких как кумарины, в разработке инновационных терапевтических стратегий для борьбы с нейродегенеративными заболеваниями. Кумарины представляют собой большую группу природных органических соединений, обладающих широким спектром биологической активности. Бензопироновое кольцо является основной структурной особенностью кумаринов и присутствует во многих природных и полусинтетических молекулах, исследованных на предмет их фармакологических свойств. Функционализированные кумарины продемонстрировали ингибирующую активность в отношении холинэстеразы и моноаминооксидазы, что указывает на их потенциал в качестве нейропротекторных агентов. Исследования различных аналогов кумаринов выявили нейропротекторные эффекты, имеющие отношение к таким состояниям, как депрессия и эпилепсия, а также модуляцию сигнальных путей. Было проведено несколько клинических испытаний для оценки терапевтического потенциала кумаринов при нейродегенеративных заболеваниях. В ходе клинического исследования фазы 2 изучались безопасность и эффективность кумаринов на основе соединения XJB-5-131 у пациентов с болезнью Хантингтона, что дало первоначальные данные о его переносимости. Был синтезирован и протестирован на пациентах с рассеянным склерозом гибрид деферитрина и кумарина для оценки его воздействия на гематоэнцефалический барьер. Это соединение также было оценено в клиническом исследовании фазы 2. Недавно завершилось небольшое клиническое исследование производных кумаринов с участием пациентов с боковым амиотрофическим склерозом, результаты которого пока недоступны. Тем временем продолжается плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 2 для оценки безопасности и переносимости перорально вводимого препарата на основе гибридов фуроксана и кумаринов у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. Кумарины представляют собой многообещающий класс нейропротекторных соединений. Их многоцелевые механизмы действия, благоприятный профиль безопасности и синергический потенциал с существующими методами лечения требуют дальнейшего исследования с помощью всесторонних доклинических, клинических и метааналитических исследований для полного установления их терапевтической эффективности против нейродегенеративных заболеваний.
9. Винпоцетин – «старый» препарат с новым лицом: движение к лучшему пониманию его нейропротекторного механизма действия
Vinpocetine – An “Old” Drug with a New Face: Moving Toward a Better Understanding of Its NeuroprotectiveMechanism of Action
E. Sylvester Vizi et al.
Biomolecules 2026, 16, 454
https://www.mdpi.com/2218-273X/16/3/454
Винпоцетин – полусинтетическое производное винкамина, алкалоида Vinca minor, был синтезирован середине 1960-х годов. С момента клинического внедрения почти 50 лет назад интерес ученых и фармацевтической промышленности к винпоцетину значительно возрос. Благодаря своему многогранному биохимическому действию, связанному с гипоксическим повреждением головного мозга, и очень низкой частоте побочных эффектов, винпоцетин как нейропротекторное средство оправданно используется в лечении инсультов и других ишемических состояний головного мозга. Кроме того, его цереброваскулярные свойства, наблюдаемые в доклинических и клинических исследованиях, связаны с улучшением состояния пациентов с проблемами памяти. Винпоцетин оказывает защитное и восстановительное действие против повреждения нейронов за счет снижения нейровоспаления, улучшения синаптической пластичности и мозгового кровотока. Он защищает дофаминергические нейроны, снижая окислительный стресс, перекисное окисление липидов, нейротоксичность глутамата и регулируя перегрузку Ca2+. Винпоцетин может облегчить нейропатологию болезни Паркинсона благодаря своим противовоспалительным, антиоксидантным, антиапоптотическим и нейрогенным эффектам. Винпоцетин, ингибируя PDE1, улучшает передачу сигналов циклического аденозинмонофосфата (цАМФ)/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в дофаминергических нейронах Substantia nigra. Винпоцетин как нейропротекторное средство клинически применялся для улучшения неврологических функций и прогноза у пациентов с цереброваскулярными расстройствами, включая инсульт. Клинические исследования также показали его благоприятные эффекты у пациентов с сенильной деменцией и нарушениями памяти. Кроме того, исследования транскраниальной допплерографии продемонстрировали, что винпоцетин улучшает мозговой кровоток и оксигенацию у пациентов с инсультом. Также сообщалось об улучшении неврологических функций, что подтверждает более ранние доклинические и клинические наблюдения, указывающие на благоприятное воздействие на память и когнитивные функции. Пилотное одностороннее слепое клиническое исследование показало, что винпоцетин улучшает клинические результаты у пациентов с острым ишемическим инсультом. Систематический обзор и метаанализ, включающий четыре клинических исследования с участием 236 пациентов, получавших винпоцетин и плацебо, показали, что винпоцетин эффективен у пациентов с острым ишемическим инсультом без снижения летальности. Недавнее клиническое исследование с участием 89 пациентов с болезнью Паркинсона в сравнении с 42 здоровыми контрольными лицами показало, что винпоцетин оказывает влияние на управление когнитивными нарушениями у пациентов с болезнью Паркинсона. Эти данные свидетельствуют об универсальной роли винпоцетина в лечении различных неврологических расстройств. Однако нет стабильной или четкой доказанной причинно-следственной связи между его противовоспалительным действием и улучшением когнитивных функций. Таким образом, винпоцетин является хорошим кандидатом для будущей терапии пациентов с болезнью Паркинсона. Для дальнейшего подтверждения клинической эффективности нейропротекторных свойств винпоцетина необходимы крупномасштабные многоцентровые рандомизированные контролируемые клинические исследования.
10. Залсупиндол – недиссоциативный, негаллюциногенный нейропластоген с терапевтическим эффектом, сравнимым с кетамином и психоделиками
Zalsupindole is a Nondissociative, Nonhallucinogenic Neuroplastogen with Therapeutic Effects Comparable to Ketamine and Psychedelics
Rajiv Agrawal et al.
ACS Chemical Neuroscience 2025, 16, 4388?4399
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acschemneuro.5c00667
Многие нейропсихиатрические заболевания, включая депрессию, связаны с потерей синапсов и атрофией префронтальной коры. Предполагается, что быстрое восстановление корковых нейронов объясняет быстрые и длительные терапевтические эффекты психоделиков и диссоциативного анестетика кетамина. Однако проблемы безопасности, связанные с галлюциногенными/диссоциативными свойствами, ограничивают круг пациентов, которых потенциально можно лечить этими соединениями. Таким образом, значительные усилия были сосредоточены на разработке нейропластогенов – соединений, способных оказывать аналогичное воздействие на структурную и функциональную нейропластичность, а также быстрое и устойчивое терапевтическое поведенческое воздействие без возникновения галлюцинаций или диссоциации. Цель данного обзора – оценить фармакологические свойства, механистическую селективность и раннюю клиническую разработку залсупиндола, первого нейропластогена, применяемого у пациентов с большим депрессивным расстройством, подчеркнув его потенциал в качестве психотерапевтического средства следующего поколения. Залсупиндол (DLX-001, AAZ-A-154) является негаллюциногенным агонистом серотониновых рецепторов и психопластогеном из семейства изотриптаминов. Он действует как частичный агонист серотонинового рецептора 5-HT2A, а также взаимодействует с другими серотониновыми рецепторами. Препарат активирует серотониновый рецептор 5-HT2A с достаточно высокой эффективностью, чтобы способствовать нейропластичности, но недостаточной для того, чтобы вызвать психоделические эффекты. В 2023 г. компания Delix Therapeutics начала клиническое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики залсупиндола у здоровых добровольцев. В этом первом исследовании на людях приняли участие 106 человек. В исследовании использовался трехэтапный дизайн, состоящий из однократного повышения дозы (SAD), многократного повышения дозы (MAD) и подгрупповых исследований влияния пищи. Участники получали пероральные дозы залсупиндола в диапазоне от 2 мг до 360 мг. Дозировка хорошо переносилась во всех группах без сообщений о токсическом воздействии, ограничивающем дозу или неблагоприятных психиатрических эффектах. Даже при самой высокой дозе 360 мг не наблюдалось признаков галлюцинаций, диссоциации или психотомиметических симптомов. В октябре 2025 г. компания Delix Therapeutics объявила о положительных предварительных результатах эффективности из продолжающегося исследования фазы 1b залсупиндола у взрослых с большим депрессивным расстройством в пресс-релизе. FDA одобрило дизайн клинического исследования залсупиндола фазы 2, включая вариант самолечения на дому, что подчеркивает уверенность регулирующих органов в безопасности и трансляционном потенциале соединения. Более того, уникальное сочетание негаллюциногенной психопластогенной активности залсупиндола и раннего взаимодействия с биомаркерами может соответствовать критериям для присвоения статуса «Прорывная терапия» или «Ускоренное рассмотрение» в соответствии с рекомендациями FDA. Одобрение FDA дизайна второй фазы клинических испытаний фактически подтверждает наличие активной заявки на регистрацию нового исследуемого препарата.